更新時(shí)間:2025-12-12
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TGF-β 信號通路并非單一分子,而是由信號分子、受體蛋白、下游信號分子共同構(gòu)成的 “通信團(tuán)隊(duì)”:
信號分子(配體):
核心是 TGF-β 超家族,包含 TGF-β1/2/3、BMP(骨形態(tài)發(fā)生蛋白)、Activin 等,就像傳遞指令的 “信使”,能從細(xì)胞外發(fā)起信號;
受體蛋白:
分為 Ⅰ 型和 Ⅱ 型 Serine/Threonine 激酶受體(如 TβRⅠ、TβRⅡ),位于細(xì)胞膜上,是接收 “信使” 指令的 “接收器”,只有兩者結(jié)合才能啟動(dòng)信號;
下游信號分子:
以 Smad 蛋白家族為主(如 R-Smad、Co-Smad、Ⅰ-Smad),相當(dāng)于 “信號中轉(zhuǎn)站”,接收受體傳遞的信號后,進(jìn)入細(xì)胞核調(diào)控基因表達(dá)。
TGF-β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制
TGF-β 信號通路作為細(xì)胞關(guān)鍵信號系統(tǒng),核心功能聚焦四方面:
胚胎發(fā)育調(diào)控:
通過 Smad 與 Rho GTP 酶通路協(xié)同,指導(dǎo)三胚層分化(如 TGF-β 促中胚層成肌 / 骨分化,BMP 誘導(dǎo)神經(jīng)外胚層),調(diào)控細(xì)胞增殖遷移以參與心、腎、肺等器官原基形成,異常可致先天性疾病(如先心病)。
組織穩(wěn)態(tài)維持:
以雙向調(diào)控維持組織穩(wěn)定:借 Smad3 通路抑上皮 / 免疫細(xì)胞過度增殖、誘導(dǎo)異常細(xì)胞凋亡,降低腫瘤風(fēng)險(xiǎn);調(diào)控成纖維細(xì)胞合成 ECM 并抑制 MMP 降解,維持皮膚、血管等組織結(jié)構(gòu)完整。
免疫應(yīng)答調(diào)節(jié):
維系免疫平衡:通過 Smad 通路抑 T/B 細(xì)胞活化增殖、減少炎癥因子(如 IL-2、IFN-γ),避免自身損傷;激活 Foxp3 促初始 T 細(xì)胞分化為 Treg,形成免疫抑制環(huán)路,預(yù)防自身免疫病(如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎)。
損傷修復(fù)介導(dǎo):
損傷后快速激活:經(jīng) PI3K-AKT 促修復(fù)細(xì)胞遷移,ERK 通路刺激增殖以填缺口;后期 Smad3 通路促膠原沉積加速愈合(過度則致瘢痕),輕度肝 / 腎損傷時(shí)助功能代償,過重則誘導(dǎo)纖維化。
在癌癥中的研究進(jìn)展
IO0240 | Oxymatrine | HPLC≥98% | TGF-beta/Smad |
IS1250 | (E)-SIS3 | HPLC≥98% | Smad3 |
IG0990 | Galunisertib | HPLC≥98% | TGF-β Receptor |
IS1230 | SB-431542 | HPLC≥98% | TGF-β Receptor |
IS1510 | SB525334 | HPLC≥98% | TGF-β Receptor |
IV0490 | Vactosertib | HPLC≥98% | TGF-β Receptor |
IV0500 | Vactosertib Hydrochloride | HPLC≥98% | TGF-β Receptor |
IK0170 | Kartogenin | HPLC≥98% | Smad4,Smad5 |
IS1780 | Skp2 inhibitor C1 | HPLC≥98% | p27 degradation; Skp2 |
IT2010 | Takinib | HPLC≥98% | TAK1;RARα,RARβ |
IC4560 | C2 Ceramide | HPLC≥98% | Phosphatase (PP1) |
IC4720 | CCG-1423 | HPLC≥98% | RhoA |
IT1410 | Thiazovivin | HPLC≥98% | ROCK |
IG2600 | Gossypetin | HPLC≥90% | MKK3/6 |
IC3520 | CPI203 | HPLC≥98% | BRD4 |
IU0320 | URMC-099 | HPLC≥98% | MLK;LRRK2;Abl1 |
IM2540 | MBQ-167 | HPLC≥98% | cdc42;Rac |
IA0770 | Anisomycin | HPLC≥98% | Bacterial;DNA/RNA Synthesis;JNK |
IA4060 | A-485 | HPLC≥98% | p300/CBP |
ID2500 | Dehydrocorydalin | HPLC≥98% | Family;Caspase; p38 MAPK;PARP |
IN0370 | (E)-Necrosulfonamide | HPLC≥98% | Family;Caspase; p38 MAPK;PARP |
IK0260 | KW-2449 | HPLC≥98% | Family;Caspase; p38 MAPK;PARP |
IC3440 | CPI-637 | HPLC≥98% | Family;Caspase; p38 MAPK;PARP |
IM2250 | mL-141 | HPLC≥98% | Family;Caspase; p38 MAPK;PARP |
IZ0190 | ZCL-278 | HPLC≥98% | Family;Caspase; p38 MAPK;PARP |
IB2400 | BI-78D3 | HPLC≥98% | Family;Caspase; p38 MAPK;PARP |
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